Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的骨骼肌保护作用

近期，腺苷A2A受体（A 2A R）在心肌梗死帕金森氏症之中的起着越来越受到注目。科学研究断定，A2AR 敲除（KO）可以敬著抑制局部增生底物并改善急性心肌梗死帕金森氏症。然而，也有科学研究发掘出A2AR K敬著提升了慢性大脑除去太低造成了的局部增生底物并加重了心肌梗死大脑皮层重击。因此，慢性大脑除去太低造成了的心肌梗死大脑皮层增生的病变系统以及对于重击的起着仍不清楚。因此，还需要全面科学研究以澄清A2AR在缓冲增生底物和慢性缺血起着于的大脑皮层重击之中的起着。在这项科学研究之中，作者通过双侧膝总膝动脉狭窄 (BCAS) 慢性大脑除去太低起着于的大脑皮层增生肠道模型，科学研究了A2AR对小增生细胞会/白血球磁化的影响。此外，通过肿瘤衍生细胞会（BMDCs）复刻建立嵌合肠道，以分析A2AR在大脑除去太低后肿瘤源性小增生细胞会/白血球磁化之中的起着。此外，还进行了体外细胞会系科学研究，以验证A2AR对白血球磁化的影响并探索就其分子系统。

科学研究结果

1、A2AR遗漏影响BCAS肠道M1和M2标记物的表达出来

通过在A2AR KO的肠道和WT的肠道之中起着于慢性大脑除去太低，之后取3、7、14 和 28 过后等时间段点免疫荧光染色以测量小增生细胞会M1和M2多种类型。BCAS后大大脑皮质之中的神经增生被启动时，Iba1阳性细胞会减低（三幅1A）。所谓动手术四组（无 BCAS 的 WT）、WT 四组和 BCAS 后的KO四组大大脑皮质之中 M1 标记的标志性免疫荧光染像，包括起着于型酵素合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D右图。统计分析断定，WT四组和KO四组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）原则上减低，而所谓动手术四组的IODs保持不变（三幅 1C )。此外，WT四组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO四组iNOs的IODs在3~28 d年中升高，原则上高于WT四组。然而，与 WT肠道的改变来得，BCAS后KO肠道的 CD16/32 IOD减低得非常敬著（三幅 1D）。 总之，这些发掘出断定BCAS 后A2AR KO肠道大大脑皮质的iNOs和 CD16/32 表达出来提升。所谓动手术四组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO四组原则上减低。这些结果断定，BCAS后A2AR KO肠道之中M2多种类型 Arg-1 和 CD206表达出来受损。 三幅1 A 2AR R的敲除提升了慢性大脑除去太低肠道大大脑皮质之中iNOs和CD16/32的表达出来

2、A2AR缓冲白血球磁化及其细胞会表征表达出来

为了测试A2AR启动时是不是可以将白血球从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261妥善处理 RAW264.7白血球，并在低和缺氧条件下培养出来细胞会。三幅 2A敬示了白血球之中 iNOs 免疫染色的标志性结果. 统计分析断定，在培养出来后 6、12 和 24 全程，CGS21680 提高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞会数比，而 SCH58261 减低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞会数比（三幅 2C )。CGS21680四组Arg-1的IOD/阳性细胞会数比在培养出来后2和6 h比对照四组提高，但在培养出来后12和24 h敬著减低（三幅 2D）。用 SCH58261 妥善处理，Arg-1 的额度在培养出来后 2 全程和 6 全程减低，并在培养出来后 12 和 24 全程敬著提高（三幅 2D）。总之，这些发掘出断定 iNOs 的表达出来被下调，而 Arg-1 的表达出来被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 分析报告了 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理后白血球之中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶表达出来。统计得出，对照四组炎性细胞会表征TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着培养出来时间段的延展而升高，CGS21680或SCH58261妥善处理分别抑制或提升了升高趋势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261缓冲白血球iNOs和Arg-1 的表达出来

3、PPARγ-P65 径向参与了低和缺氧条件下的白血球磁化

通过酶特罗斯季亚涅齐，发掘出对照四组在低糖和缺氧培养出来后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表达出来减低（三幅 3A、B )。在 CGS21680 妥善处理后，PPARγ 的酶水平仅在培养出来后 12 全程减低。来得之下，SCH58261 的妥善处理导致 PPARγ 在所有时间段点的表达出来提高。完全相同地，CGS21680 在培养出来后 12 全程和 24 全程减低 P65 的表达出来，并在培养出来后6和12全程通过 SCH58261 全面减低（三幅 3C）。RT-PCR 得出，在 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理的白血球之中，PPARγ 的 mRNA 表达出来与酶一致。 总之，这些结果断定 PPARγ-P65 回波通路参与了 A 2AR 缓冲白血球在低糖和缺氧条件下的磁化过程，而 P65 和 p-P65 的非常详述起着仍有效性全面阐明。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表达出来在低和缺氧条件下培养出来的白血球之中牵涉到了改变

综上所述，该文章发掘出了在大脑低除去起着于的大脑皮层重击之中，肿瘤来源细胞会之中的A 2AR回波通过PPARγ-P65 通路起着于白血球 M2 磁化并减低抗炎表征 IL-10的表达出来，阐明了其神经保护起着，为联合开发神经保护策略性获取了联合开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代美少女 (Brainnews创作联合开发团队) 校审: Simon (Brainnews撰稿)双击上方收据注目我们

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