FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市用于MET性状NSCLC的治疗

诺华（Novartis）母公司无限期，美国FDA核准其MET肽Tabrecta（capmatinib）港交所，疗程载有MET遗传物质核苷酸14跳甲基化的中期非小肝细胞前列腺癌（NSCLC）病征。这些病征的遗传物质甲基化需要经过FDA核准的检测确认。这是FDA核准的针对MET遗传物质核苷酸14跳甲基化病征群的首款特异性治疗。

MET遗传物质的甲基化与的引发或发展存在因果关系，这些甲基化位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的螺旋状胃肝细胞癌中，MET的甲基化振幅降到15%。在学龄前肝肝细胞癌和中期头颈部乳腺癌中也证实了MET的甲基化。

MET甲基化是NSCLC的驱动遗传物质之一，MET遗传物质的14号核苷酸跳式甲基化在肺腺癌的甲基化振幅是2.6-3.2%，在肺畸形样癌中的振幅在2.6-31.8%。另外其他乳腺癌类型如前列腺癌（7.1%），结前列腺癌（0-9.3%），神经胶质瘤（0.4%）都推测了MET遗传物质的14号核苷酸跳式甲基化。这些病征一般年龄较大，病症不一定很低，而且MET信号通路在驱动前列腺癌对其它特异性治疗产生抗性特别也不具极其重要作用。前不久在AACR的联席会议上报道对MET甲基化神经转移同样不具很好的效果：AACR 2020：Capmatinib疗程MET 14甲基化的NSCLC神经转移

Tabrecta是一种药物的很高丝氨酸分子结构MET肽，原本由Incyte推测，诺华在2009年获得它的研制出和推广许可。此前，FDA曾颁发它新方法治疗认作和孤女制剂参赛权，也对它的制剂申请颁发了优先审评参赛权。

▲Tabrecta特征（图像来源：参考资料[2]）

FDA的核准是基于名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验，研究课题人员招揽了97名类似于MET核苷酸14跳甲基化的中期或转移性NSCLC病征。研究课题试验中，无论病征先前是否曾接受过疗程，Tabrecta均能带给总体治果。在初治和经治病征中，Tabrecta的总缓解率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组病征的中位缓解持续时间分别是11.14个同年和9.72个同年。

“非小肝细胞前列腺癌是一种复杂的疾病，很多不尽相同的遗传物质甲基化可能促进乳腺癌的生长，”GEOMETRY研究课题负责人Juergen WolfDr说：“MET遗传物质核苷酸14跳是一种已知的乳腺癌驱动因子。今天FDA的核准港交所，让我们能够检测并且使用特异性治疗疗程这种不具挑战性的前列腺癌，为载有这类甲基化的NSCLC病征带给希望。”

针对MET甲基化，此前唯一获批的特异性治疗为奥地利默克（Merck KGaA）母公司开发Tepmetko（tepotinib），它上周3同年在韩国获批疗程载有MET核苷酸14跳甲基化的NSCLC病征(详细听闻：韩国内务省劳动省：颁发tepotinib疗程MET遗传物质改变的NSCLC病征的孤女制剂认作)。另外，卡博替尼（XL184）疗程16例存在MET遗传物质14核苷酸变形甲基化的前列腺癌，揭示出了，详细听闻：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排前列腺癌病征中有一定。同时，国外也有多家母公司研制出针对MET甲基化的创制剂物。

MET肽研制出十分火热，详细听闻报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼疗程MET乙型肝炎EGFR甲基化中期NSCLC的I/II期临床试验ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14核苷酸跳甲基化研究课题进展

2019 ASCO：诺华和默克疗程MET甲基化非小肝细胞前列腺癌的候选制剂，在2期临床均揭示出疗程活性

参考资料：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.