Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或破阿尔茨海默症疗法僵局

阿尔茨海默性疾病（Alzheimer‘s disease）随之而来内皮细胞核死亡，随着大大的，大人脑大幅度萎缩，细胞核破坏随之而来能力也衰微、善良扭转以及日常活动的难题。科学家辨认出，β-淀粉样细胞内的异常沉积是最有可能随之而来阿尔茨海默性疾病的状况。虽然细胞内质通常主要职责不可或缺的细胞核过程，但当人忧郁性疾病阿尔茨海默性疾病时，这些细胞内质变成“流氓”，形成团块并赶走健康的内皮细胞核。2017年，加拿大阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas系主任辨认出了一种名为“AC253”的有机化合物可以中都和β-淀粉样细胞内的毒性，改善患阿尔茨海默性疾病动物模型的认知不足之处，并重申胰淀素受体是病人阿尔茨海默性疾病的靶点。睽违2年，Jack Jhamandas系主任又彻底改变了一个与阿尔茨海默性疾病有关的原先谜题，使我们离治疗者这种癌性疾病又左右了一步。出版于《Scientific Reports》杂志上的原先研究课题中都，Jhamandas和他的的团队辨认出通过连续五周每天给阿尔茨海默性疾病动物模型施打两种短肽，可以显著改善动物模型的能力也。这种步骤还减小大人脑因阿尔茨海默性疾病引起的有害物理变化。“在接受用药的动物模型中都，我们辨认出淀粉样细胞内淡褐色积存较再加，人脑组织增生减小。” Jhamandas谈到，“这非常有意思且难以置信，因为它向我们表明，原先步骤不仅让动物模型的能力也得到改善，而且阿尔茨海默性疾病的人脑病理学可能也得到了极大的改善。这对我们来说有点意外。”先前研究课题蓝本虽然AC253可以防止β-淀粉样细胞内的积存，但它并不能有效地到达大人脑，并且在血液中都刚刚被新陈代谢。因此，使用AC253的病人需要大量有机化合物才有效（这是实际上的），并且增加了本机对病人产生免疫反应的可能。将AC253从可施打用药转化为药丸，确实可以解决新陈代谢难题并增加，但AC253显得复杂，不会制备有效的静脉施打用药。2017年，Jack Jhamandas和他的的团队在试验中抑制淀粉样细胞内的步骤Jhamandas的新技术是将AC253切成短肽，看看它否可以阻断β-淀粉样细胞内的积存。Jhamandas的研究课题小组通过对携带阿尔茨海默性疾病的转基因动物模型顺利进行一系列试验中，辨认出了两个较短的AC253片段，它们同样具有公共卫生和修复机能。原先药早就开发中都随着短肽的辨认出，Jhamandas和他的的团队（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用计算机数据分析和计算机关键技术来开发一种催化反应用药——类似病人冠心病或胆的用药。Jhamandas解释说，催化反应用药愈来愈较难病人，而且对于精细化工公司而言，它们制造大大的愈来愈便宜。此外，静脉施打可以愈来愈容易通过血液到达大人脑。虽然Jhamandas对他的原先药扭转阿尔茨海默性疾病病人方式的潜力持乐观一贯，但这是长达15到20年的文书工作积攒。他暗指道：“就像盖房子一样，需要一块一块石头正方体大大的，最后才有了房子。”阿尔茨海默性疾病行业的原先药开发“僵局”，临床试验前期的失败率之高让人望而却步。我们深切地希望，Jhamandas的原先药能够力争研发成功，为愈来愈多阿尔茨海默性疾病病性疾病带给福音。完整注解:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.